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        精準醫學領風騷

            2014-10-31

        ——2014第39屆歐洲腫瘤學年會(ESMO)擷英

          2014年9月26日,第  39 屆ESMO年會  在西班牙馬德里會展中心開幕。在通往個體化醫學的新一代基因測序(NGS)時代,ESMO 2014將主題定位為“癌癥治療中的精準醫學(Precision Medicine in Cancer Care)”,致力于將腫瘤基因組數據轉化為臨床精準治療方案,繼續履行其主旨——好的科學、更好的醫療、最好的實踐。每年ESMO年會的重頭戲均為眾多新研究成果的頒布,大量最新結果通過口頭報告或壁報的形式揭曉,重要研究均配以專家評析。在“撲面而來”的大量研究中,我們精選了幾項最受關注的研究與大家分享。
          
          乳腺癌——CLEOPATRA研究或改變轉移性HER2陽性MBC標準治療
          不知是否是巧合,CLEOPATRA研究名正是我們熟知的埃及艷后的閨名,而其最終結果也同樣令人驚艷,808例HER2陽性轉移性乳腺癌(MBC)患者隨機接受一線安慰劑(Pla)+曲妥珠單抗(T)+多西他賽(D),或帕妥珠單抗(Ptz)+T+D治療,與Pla相比,聯合Ptz可顯著改善患者總生存(OS),患者中位OS期達到56.5個月,Pla組則為40.8個月,中位差異為15.7個月,且長期心臟安全性特征得以維持。結果證實帕妥珠單抗方案可作為HER2陽性MBC患者的一線標準治療。
          意大利詹尼((San Luca  Gianni)教授點評:在分子機制方面,帕妥珠單抗可抑制HER2二聚體,繼而抑制HER多重信號通路,阻斷HER2驅動的信號;而曲妥珠單抗可優先抑制配體非依賴性HER2信號,二者可產生協同作用。CLEOPATRA研究毫無疑問是一個治療領域的成功,并具有確切的臨床意義,其最終OS分析結果為人類表皮生長因子受體2 (HER2)陽性MBC建立了一個新治療模式,這是HER2陽性MBC一線治療的新標準,而不僅是一個選擇。
          
          非小細胞肺癌——IMPRESS研究提示一線耐藥進展后不應繼續TKI治療
          香港中文大學莫樹錦(Tony Mok)教授:“本研究旨在解決一個悖論——疾病進展后是否應繼續酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療,而結果證實與標準治療化療相比,無進展生存(PFS)無顯著差異。因此,一旦一線EGFR-TKI治療疾病進展后,醫生不應繼續處方EGFR-TKI聯合化療!痹撗芯渴鞘讉在一線吉非替尼耐藥后比較吉非替尼聯合化療相對于單用化療治療晚期表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性非小細胞肺癌NSCLC的隨機對照臨床Ⅲ期研究。該研究從歐洲和亞太71個中心納入265例患者,其結果表明,一線吉非替尼治療的肺癌患者發生耐藥疾病進展后繼續在化療基礎上使用TKI治療未顯著改善PFS(吉非替尼對安慰劑:5.4個月對5.4個月,P=0.273)。研究的OS結果尚未得出,兩組客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)也無顯著差異。
          意大利加拉西諾(Marina  Garassino)教授點評:IMPRESS研究證實,雙藥化療應繼續作為一線吉非替尼耐藥后疾病進展患者的標準治療。當然,患者使用TKI治療疾病進展時再次接受活檢對于理解耐藥的潛在機制很重要。這一結果非常有力且值得信賴,將幫助醫生的日常臨床實踐。目前,針對特異性耐藥突變的新一代藥物已出現,并獲得了良好的結果。未來可能改善這些患者的個體化治療。
          
          黑色素瘤——免疫治療不再是唐吉可德式的空想
          在比較抗程序性死亡分子1(PD-1)單克隆抗體nivolumab與化療(ICC)治療晚期黑色素瘤患者的Ⅲ期臨床研究中,nivolumab組獲得了更優的客觀緩解率(32%對11%)和更長的緩解時間(NR對3.6個月)。
          瑞典米基耶利(Olivier  Michielin)教授點評:本研究顯示阻斷PD正迅速成為抗擊黑色素瘤的核心手段,并以更好療效和更低毒性逐漸代替化療。
          
          ESMO年會NSCLC口頭報告專場的中國之聲
          在非小細胞肺癌(NSCLC)口頭報告專場,兩項中國研究贏得了全場的掌聲和熱議。其中一位報告者是我國肺癌領域的領軍人物、廣東省人民醫院吳一龍教授,另一位是廣州醫科大學附屬第一醫院的年輕醫生梁文華博士。
          
          ICAN研究:真實世界非干預性結果
          吳一龍教授等進行的ICAN研究是一項有關肺腺癌全肺切除術后患者的非干預性研究,該研究表明,在中國肺腺癌患者中,EGFR突變總體陽性率為55.1%,不同肺癌分期患者的突變率無顯著差異;颊3年DFS率為61.7%,EGFR常規、罕見突變和野生型之間無差異。該研究還發現,中國NSCLC肺切除的患者,輔助化療者并未較非輔助化療者獲益。術后病理分期、性別、術式和切除類型與患者的3年DFS顯著相關。
          點評(法國Benjamin  Besse教授):該研究是一項非干預性臨床Ⅳ期研究,存在一些局限性。研究結果提示,中國患者的化療應基于腫瘤分期進行,而不考慮患者的EGFR狀況。



         

         
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